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贵州中医药大学迎来首篇Nature

学术君 iNature 2023-01-10


iNature


动脉粥样硬化斑块在动脉的内膜层发展,可导致心脏病发作和中风。由于斑块缺乏神经支配,神经元控制对动脉粥样硬化的影响仍不清楚。然而,免疫系统通过在动脉的外结缔组织涂层(外膜)中形成白细胞浸润来对斑块作出反应。

2022年4月27日,慕尼黑大学Sarajo K. Mohanta及Andreas J. R. Habenicht共同通讯(贵州中医药大学彭立为共同第一作者)在Nature 在线发表题为“Neuroimmune cardiovascular interfaces control atherosclerosis”的研究论文,该研究假设周围神经系统可能直接与患病动脉相互作用。出乎意料的是,在小鼠和人类动脉粥样硬化病变外膜段中出现了广泛的神经免疫心血管界面 (NICIs),显示出扩展的轴突网络,包括靠近免疫细胞和中层平滑肌细胞的轴突末端的生长锥。

小鼠 NICIs 建立了结构性动脉-大脑回路 (ABC):腹部外膜伤害性传入神经通过脊髓 T6-T13 背根神经节进入中枢神经系统,并追踪到更高的大脑区域,包括臂旁神经元和中央杏仁核神经元;交感传出神经元从髓质和下丘脑神经元通过脊髓中间外侧神经元以及腹腔和交感链神经节投射到外膜。此外,ABC 周围神经系统成分被激活:脾交感神经和腹腔迷走神经活动随着疾病进展而增加,而腹腔神经节切除术导致外膜 NICIs 解体,减少疾病进展并增强斑块稳定性。因此,周围神经系统使用 NICI 组装结构 ABC,而对 ABC 的治疗干预可减轻动脉粥样硬化。

最后,iNature发现,这是贵州中医药大学首次在Nature 发表研究成果。


神经和血管系统在多个层面相互作用。在个体发育过程中,相互作用的指导线索使周围神经系统 (PNS) 和血管的形态发生同步。在成人生物体中,中枢神经系统 (CNS) 和血管形成各种血脑屏障,血管衍生分子调节轴突生长和血管生成。这些数据揭示了生理学中心血管系统和神经系统共有的发育和稳态原则。此外,已在临床重要疾病中发现异常的神经免疫相互作用。
动脉粥样硬化是心血管疾病和发病率的主要驱动因素。动脉粥样硬化的标志是动脉内膜层的粥样斑块。斑块可能会损害重要器官的血液供应,导致心脏病发作和中风以及其他危及生命的事件。动脉的外部结缔组织涂层——即外膜层——被神经系统用作其到达外周组织的主要管道。然而,之前没有考虑过动脉粥样硬化的神经支配,因为斑块没有神经支配。
动脉粥样硬化相关的 NIC 出现在斑块附近的外膜中(图源自Nature
随着疾病的进展,外膜免疫细胞浸润在动脉树中全身扩张,一些免疫细胞聚集体在小鼠和人类动脉床的不同部位发育成结构良好的动脉三级淋巴器官 (ATLO)。这些观察结果以及炎症性疾病神经免疫学的进展使研究人员考虑 PNS 与斑块相关外膜白细胞相互作用的可能性。在这里,该研究报告在动脉粥样硬化形成过程中出现了不同的 NICIs,它们参与了激活的结构 ABC 的形成,并且靶向 ABC 的交感神经系统 (SNS) 参与了动脉粥样硬化进展的控制。
该研究假设周围神经系统可能直接与患病动脉相互作用。出乎意料的是,在小鼠和人类动脉粥样硬化病变外膜段中出现了广泛的神经免疫心血管界面 (NICIs),显示出扩展的轴突网络,包括靠近免疫细胞和中层平滑肌细胞的轴突末端的生长锥。
小鼠 NICIs 建立了结构性动脉-大脑回路 (ABC):腹部外膜伤害性传入神经通过脊髓 T6-T13 背根神经节进入中枢神经系统,并追踪到更高的大脑区域,包括臂旁神经元和中央杏仁核神经元;交感传出神经元从髓质和下丘脑神经元通过脊髓中间外侧神经元以及腹腔和交感链神经节投射到外膜。此外,ABC 周围神经系统成分被激活:脾交感神经和腹腔迷走神经活动随着疾病进展而增加,而腹腔神经节切除术导致外膜 NICIs 解体,减少疾病进展并增强斑块稳定性。因此,周围神经系统使用 NICI 组装结构 ABC,而对 ABC 的治疗干预可减轻动脉粥样硬化。

参考消息:
https://www.nature.com/articles/s41586-022-04673-6

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